Престилол

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, двояковыпуклые, оранжево-розового цвета, с разделительной риской, на двух сторонах нанесена гравировка: на одной – в виде двух перевернутых треугольников и звездочки сбоку от одного из них, на другой – «5/5», «5/10», «10/5» или «10/10» (по 29 шт. или 30 шт. в полипропиленовых флаконах с дозатором, в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 флакон; для стационаров – по 30 шт. в полипропиленовых флаконах с дозатором, в картонной пачке с контролем первого вскрытия 3 флакона; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Престилола). В 1 таблетке содержание действующих веществ может составлять (оно соответствует гравировке на таблетке): таблетки в дозе 5 мг + 5 мг: бисопролола фумарат – 5 мг (эквивалентно содержанию 4,24 мг бисопролола) + периндоприла аргинин – 5 мг (эквивалентно содержанию 3,39 мг периндоприла); таблетки в дозе 5 мг + 10 мг: бисопролола фумарат – 5 мг (эквивалентно содержанию 4,24 мг бисопролола) + периндоприла аргинин – 10 мг (эквивалентно содержанию 6,79 мг периндоприла); таблетки в дозе 10 мг + 5 мг: бисопролола фумарат – 10 мг (эквивалентно содержанию 8,49 мг бисопролола) + периндоприла аргинин – 5 мг (эквивалентно содержанию 3,39 мг периндоприла); таблетки в дозе 10 мг + 10 мг: бисопролола фумарат – 10 мг (эквивалентно содержанию 8,49 мг бисопролола) + периндоприла аргинин – 5 мг (эквивалентно содержанию 6,79 мг периндоприла). Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кальция карбонат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремний коллоидный безводный. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, глицерол, титана диоксид, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, магния стеарат, краситель железа оксид красный.

Престилол – комбинированный гипотензивный препарат, состоящий из селективного бета1-адреноблокатора и ингибитора АПФ (бисопролол + периндоприл). Бисопролол является высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов, не оказывает стимулирующего и соответствующего мембраностабилизирующего действия. В целом он не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, поскольку обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции, а также бета2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов. Бисопролол сохраняет избирательную активность к бета1-адренорецепторам и за пределами диапазона терапевтических доз. Периндоприл – ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Кроме этого, АПФ (киназа II) способствует распаду брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до гептапептида. В результате ингибирования АПФ происходит снижение уровня концентрации ангиотензина II в плазме крови, вызывающее повышение активности ренина плазмы крови и уменьшение секреции альдостерона. Подавление АПФ на фоне инактивации брадикинина сопровождается увеличением активности системы простагландинов, циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы. Предполагается, что этот эффект обуславливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и является частью механизма развития кашля и некоторых других побочных эффектов. Терапевтическое действие периндоприл оказывает благодаря активному метаболиту периндоприлату, тогда как другие метаболиты ингибирующим эффектом к АПФ in vitro не располагают. Бисопролол существенных отрицательных инотропных эффектов не оказывает. После приема внутрь его максимальное действие наступает через 3–4 часа. Период полувыведения (T1/2) – 10–12 часов, поэтому бисопролол продолжает действовать в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 14 дней применения. При ИБС (ишемическая болезнь сердца) без ХСН (хроническая сердечная недостаточность) однократный прием бисопролола снижает ЧСС (частота сердечных сокращений) и ударный объем, что вызывает уменьшение сердечного выброса и потребление кислорода. Регулярный прием Престилола способствует снижению исходно повышенного периферического сосудистого сопротивления. Подавление активности ренина в плазме крови рассматривается как основной механизм действия, обеспечивающий бета-адреноблокаторам антигипертензивный эффект. Бисопролол, блокируя бета-адренорецепторы сердца, уменьшает симпато-адренергическую реакцию, следствием чего является урежение ЧСС и сократимости миокарда, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде при стенокардии, обусловленной ИБС. При лечении артериальной гипертензии любой степени тяжести периндоприл понижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении лежа и стоя. Снижение АД достигается в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), что приводит к улучшению периферического кровотока без нарушения ЧСС. Прием периндоприла, как правило, увеличивает только почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) остается неизменной. Клиническая эффективность и безопасность применения бисопролола при ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская Ассоциация кардиологов) подтверждены результатами проведенных исследований. У больных с фракцией выброса менее 35% было отмечено понижение общей смертности с 17,3% до 11,8%. Кроме этого, Престилол способствует уменьшению случаев внезапной смерти, числа эпизодов, требующих госпитализации, значительному улучшению функционального статуса ХСН по классификации NYHA. После однократного приема внутрь периндоприла максимальный антигипертензивный эффект развивается в течение 4–6 часов и сохраняется не менее 24 часов. Понижение АД происходит быстро. У пациентов с адекватным ответом на лечение прием Престилола в течение 30 дней позволяет нормализовать АД, которое сохраняется без развития тахифилаксии. Внезапная отмена препарата не вызывает эффекта «рикошета». Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка, оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшению отношения толщины стенки и просвета мелких артерий. Одновременное применение тиазидных диуретиков способствует взаимному усилению эффектов, понижает риск развития гипокалиемии, связанный с терапией диуретиком. При лечении стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН добавление периндоприла больным, принимающим бета-адреноблокатор, способствует значительному понижению абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца. Результаты клинических исследований комбинированной терапии с антагонистом рецептора ангиотензина II (АРА II) указывают на то, что у пациентов с диабетической нефропатией не следует сочетать ингибиторы АПФ и АРА II. Безопасность и эффективность применения Престилола у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Фармакокинетика Скорость и степень всасывания активных веществ в составе Престилола существенно не отличается от фармакокинетики бисопролола и периндоприла при их применении в виде монотерапии. После приема внутрь всасывание бисопролола из желудочно-кишечного тракта происходит почти полностью (более 90%), его биодоступность составляет около 90%. Периндоприл после перорального приема всасывается быстро. Максимальная концентрация (Cmax) вещества достигается в плазме крови в течение 1 часа, T1/2 из плазмы крови – 1 час. Зависимость между дозой и концентрацией периндоприла в плазме крови носит линейный характер. Объем распределения (Vd) бисопролола – 3,5 л/кг, связывание с белками плазмы крови – примерно 30%. Vd свободного периндоприлата – примерно 0,2 л/кг, связь с белками плазмы крови (в большей степени с АПФ) носит дозозависимый характер и составляет 20%. Метаболизму в печени подвергается 50% бисопролола с образованием неактивных метаболитов. Выводится бисопролол через почки: 50% – в виде неактивных метаболитов и 50% – в неизмененном виде. Его общий клиренс составляет 15 л/ч, T1/2 из плазмы крови – 10–12 часов. Периндоприл является пролекарством. Он метаболизируется с образованием активного метаболита периндоприлата и пяти неактивных метаболитов. В кровоток поступает 27% от принятого внутрь количества в виде периндоприлата. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови достигается в течение 3–4 часов. Одновременный прием пищи понижает скорость биотрансформации и биодоступности периндоприла, поэтому принимать его рекомендуется утром до еды. Выводится периндоприлат через почки. Конечный T1/2 свободной фракции – 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 96 часов. Фармакокинетика бисопролола не зависит от возраста и носит линейный характер. При нарушении функции печени или почечной недостаточности коррекция его дозы не требуется. У пациентов с ХСН фармакокинетика при нарушении функции печени или почек не установлена. Следует учитывать, что у пациентов с ХСН III класса (по классификации NYHA) уровень концентрации бисопролола в плазме крови выше, а T1/2 составляет от 12 до 22 часов. При почечной и сердечной недостаточности у пациентов в пожилом возрасте выведение периндоприлата замедлено. В связи с этим у больных с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу с учетом степени нарушения функции почек или клиренса креатинина (КК). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печени коррекции дозы Престилола не требуется.

Применение Престилола показано пациентам со стабильной ИБС и/или артериальной гипертензией, и/или стабильной хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической функцией левого желудочка в тех случаях, когда терапия предусматривает одновременное назначение бисопролола и периндоприла в соответствующих дозах.

Таблетки Престилол принимают внутрь, утром перед едой, 1 раз в день. Дозу препарата устанавливает врач на основании клинических показаний, в том числе учитывая дозы бисопролола и периндоприла предшествующей монотерапии. В случае если показан прием 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, следует принимать 1/2 таблетки Престилол 5 мг + 5 мг 1 раз в день. При назначении препарата в дозе 2,5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла следует принимать 1/2 таблетки с дозировкой 5 мг + 10 мг 1 раз в день. При нарушении функции почек разовая доза Престилола назначается с учетом индивидуального КК в крови и может составлять следующее количество активных компонентов (бисопролол + периндоприл): КК 60 мл/мин и выше: начальная доза – 2,5 мг + 5 мг. При отсутствии желаемого терапевтического эффекта и хорошей переносимости дозу бисопролола можно повысить и применять таблетки Престилол 5 мг + 5 мг или 10 мг + 5 мг; КК 30–60 мл/мин: 2,5 мг + 2,5 мг (1/2 таблетки в дозе 5 мг + 5 мг); КК меньше 30 мл/мин: препарат принимать не следует. Рекомендуется использовать подбор доз каждого компонента отдельно. Для лечения пациентов пожилого возраста следует назначать дозы в соответствии с рекомендациями для больных с нарушением функции почек, титровать дозы необходимо под пристальным наблюдением врача.

При одновременном применении Престилола: алискирен, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), блокаторы рецепторов ангиотензина II, гепарины, иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус и подобные средства), триметоприм, лекарственные препараты, содержащие соли калия: увеличивают риск развития гиперкалиемии; гипотензивные средства центрального действия (включая клонидин, метилдопу, рилменидин, моксонидин): способствуют ухудшению течения сердечной недостаточности, вызывают понижение ЧСС, уменьшение сердечного выброса и расширение сосудов. Резкая отмена терапии без предшествующего уменьшения дозы бета-адреноблокатора существенно повышает риск развития рикошетной артериальной гипертензии; хинидин, дизопирамид, фенитоин, флекаинид, лидокаин, пропафенон и другие антиаритмические средства I класса: могут оказывать влияние на AV-проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект; блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем): отрицательно влияют на сократительную способность и AV-проводимость. В/в введение верапамила на фоне терапии бета-адреноблокаторами может вызвать выраженную артериальную гипотензию и AV-блокаду; блокаторы рецепторов ангиотензина II и алискирен: сочетание ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном вызывает двойную блокаду ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы (РААС), обусловленную артериальной гипотензией, гиперкалиемией или снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность), часто возникающими на фоне данной комбинации; эстрамустин: повышает риск развития ангионевротического отека и подобных нежелательных явлений; препараты лития: способствуют обратимому повышению концентрации лития в крови и связанных с этим токсических эффектов; инсулин, пероральные гипогликемические средства: происходит усиление их гипогликемического эффекта; НПВС, в том числе ацетилсалициловая кислота (в дозе 3 г в день и выше), ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), неселективные НПВС: способны ослабить гипотензивный эффект Престилола, вызвать ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Особому риску подвержены пациенты с исходно сниженной функцией почек и в пожилом возрасте; сосудорасширяющие и гипотензивные средства (нитроглицерин и другие нитраты, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, барбитураты и прочие лекарственные средства, вызывающие понижение АД): могут усиливать антигипертензивный эффект Престилола; трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, препараты для общей анестезии: вызывают повышение риска артериальной гипотензии; изопреналин, добутамин и другие бета-симпатомиметики: происходит снижение терапевтического эффекта каждого из препаратов. Симпатомиметики, активирующие альфа- и бета-адренорецепторы (включая норадреналин, адреналин) усиливают перемежающуюся хромоту; фелодипин, амлодипин и другие блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда: увеличивают риск гипотензии, дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков сердца при сердечной недостаточности; антиаритмические средства III класса (включая амиодарон): способствуют усилению влияния на AV-проводимость; парасимпатомиметики: вызывают понижение AV-проводимости и повышение риска развития брадикардии; бета-адреноблокаторы местного действия (например, глазные капли): могут вызывать усиление системных эффектов бисопролола; препараты наперстянки: способствуют уменьшению ЧСС и замедлению AV-проводимости; баклофен: вызывает усиление антигипертензивного эффекта периндоприла; калийнесберегающие диуретики: у пациентов со сниженным ОЦК и/или содержанием солей применение калийнесберегающих диуретиков может вызывать чрезмерное понижение АД на начальных этапах терапии ингибитором АПФ. В связи с этим рекомендуется избегать сочетания с калийнесберегающими диуретиками, до начала терапии периндоприлом восполнить ОЦК или увеличить потребление солей и начинать прием периндоприла с низкой начальной дозы. У больных с ХСН дозу калийнесберегающего диуретика следует снизить до начала терапии ингибитором АПФ. Лечение следует сопровождать тщательным контролем функции почек; калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон): сочетание эплеренона или спиронолактона в диапазоне доз 12,5–50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функционального класса (по классификации NYHA), ранее принимавших ингибиторы АПФ и «петлевые» диуретики, повышает риск развития гиперкалиемии (вплоть до летального исхода). Поэтому до назначения комбинированной терапии следует исключить наличие гиперкалиемии и нарушений функции почек, а в период лечения регулярно (1 раз в 7 дней в течение первых 30 дней, затем 1 раз в 30 дней) контролировать концентрацию креатинина и калия в крови; рацекадотрил: противодиарейное средство может способствовать развитию ангионевротического отека; сиролимус, темсиролимус, эверолимус: прием ингибиторов mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) повышает вероятность развития ангионевротического отека; мефлохин: повышается риск развития брадикардии; ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), кроме ингибиторов МАО типа B: возможно усиление эффектов бета-адреноблокаторов и риска гипертонического криза; линаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, ситаглиптин (глиптины): вызывают повышение риска развития ангионевротического отека; препараты золота (натрия ауротиомалат): введение препаратов золота может сопровождаться приливами крови к лицу, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.

Нежелательные реакции, установленные на фоне монотерапии бисопрололом в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период: инфекции и инвазии : редко – ринит; психические нарушения: нечасто – нарушения сна, депрессия; редко – страшные сновидения, галлюцинации; со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – обморок; со стороны органа зрения: редко – сниженное слезоотделение; очень редко – конъюнктивит; со стороны органа слуха: редко – нарушения слуха; со стороны сердца: очень часто – брадикардия; часто – ухудшение течения сердечной недостаточности; нечасто – нарушение AV-проводимости; со стороны сосудов: часто – понижение АД (включая сопровождающие эффекты), ощущение онемения или похолодания конечностей; нечасто – ортостатическая гипотензия; со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея ; со стороны гепатобилиарной системы: редко – цитолитический или холестатический гепатит; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – бронхоспазм; дерматологические реакции: редко – реакции гиперчувствительности в виде кожного зуда, покраснения, сыпи; очень редко – алопеция, развитие псориаза или усугубление его течения, появление псориазоподобной сыпи; со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – спазмы мышц, слабость мышц; со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – нарушение потенции; общие нарушения: часто – повышенная утомляемость, астения; лабораторные показатели: редко – увеличение активности печеночных трансаминаз, повышение уровня триглицеридов. Нежелательные реакции, установленные на фоне монотерапии периндоприлом в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период: инфекции и инвазии : очень редко – ринит; со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, при врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолитическая анемия; со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия, преходящая гиперкалиемия, гипонатриемия; психические нарушения: нечасто – нарушения сна, нарушения настроения; очень редко – спутанность сознания; со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия, головокружение, дисгевзия, вертиго; нечасто – сонливость, обморок; со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения; со стороны органа слуха: часто – шум в ушах; со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда; со стороны сосудов: часто – снижение АД (включая сопровождающие эффекты); нечасто – васкулит; очень редко – инсульт (чаще у пациентов из группы высокого риска, возможно, вследствие значительного понижения АД); со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм; очень редко – эозинофильная пневмония; со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; нечасто – сухость слизистой оболочки рта; очень редко – панкреатит; со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – цитолитический или холестатический гепатит; дерматологические реакции: часто – кожный зуд, сыпь; нечасто – ангионевротический отек (лицо, губы, слизистые оболочки, язык, голосовая щель и/или гортань, конечности), крапивница, пемфигоид, реакции фоточувствительности, гипергидроз; редко – усугубление течения псориаза; очень редко – многоформная эритема; со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – спазмы мышц; нечасто – артралгия, миалгия; со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек; очень редко – острая почечная недостаточность; со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция; общие нарушения: часто – астения; нечасто – недомогание, боль в груди, периферические отеки, гипертермия; лабораторные показатели: нечасто – повышение уровня концентрации мочевины в крови, увеличение содержания креатинина в крови; редко – рост активности печеночных трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови; очень редко – понижение гемоглобина и гематокрита; прочие: нечасто – падения.

кардиогенный шок; острая сердечная недостаточность; эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного (в/в) введения инотропных средств; синдром слабости синусового узла; AV-блокада (атриовентрикулярная блокада) II и III степени при отсутствии электрокардиостимулятора; синоатриальная блокада; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД меньше 100 мм ртутного столба); выраженная брадикардия (ЧСС меньше 60 ударов в минуту); выраженные нарушения периферического артериального кровообращения; синдром Рейно в тяжелой форме; нелеченная феохромоцитома; тяжелая форма хронической обструктивной болезни легких; тяжелая бронхиальная астма; метаболический ацидоз; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; отек Квинке (ангионевротический отек) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе; сопутствующая терапия содержащими алискирен средствами у больных сахарным диабетом или при нарушении функций почек (СКФ меньше 60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела); коллапс; период беременности; грудное вскармливание; возраст до 18 лет; установленная гиперчувствительность к ингибиторам АПФ; индивидуальная непереносимость компонентов препарата. С осторожностью следует назначать Престилол пациентам с высоким риском развития выраженной артериальной гипотензии, при гиповолемии и гипонатриемии (соблюдение бессолевой диеты, предшествующая терапия диуретиками, диализ, рвота и/или диарея), наличии факторов риска развития гиперкалиемии, цереброваскулярных заболеваниях (включая недостаточность мозгового кровообращения), коронарной недостаточности, наличии в анамнезе ангионевротического отека, рестриктивной кардиомиопатии, врожденных пороках сердца, при гемодинамически значимых органических поражениях клапанов сердца, инфаркте миокарда (перенесенном в последние 3 месяца), брадикардии, AV-блокаде I степени, митральном стенозе, аортальном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, стенокардии Принцметала, реноваскулярной гипертензии, нарушении функции почек (СКФ меньше 90 мл/мин), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, в период после трансплантации почки, при сахарном диабете 1 типа, значительных колебаниях уровня глюкозы в крови при сахарном диабете 2 типа, бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей, нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении, анемии, окклюзионных заболеваниях периферических артерий, феохромоцитоме, гипертиреозе, псориазе, тяжелых нарушениях функции печени, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболеваниях соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), депрессии (включая анамнез), соблюдении строгой диеты, лечении пациентов негроидной расы, резкой отмене терапии. Следует проинформировать врача о приеме Престилола при проведении процедуры афереза ЛПНП (липопротеины низкой плотности), одновременном назначении десенсибилизирующей терапии, препаратов лития, калийсберегающих диуретиков, блокаторов рецепторов ангиотензина, алискиренсодержащих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов, антиаритмических средств I класса, гипотензивных средств центрального действия, препаратов солей калия, хирургическом вмешательстве с использованием общей анестезии.

При приеме повышенной дозы Престилола необходимо учитывать симптомы, связанные с передозировкой бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ. Симптомы при передозировке бета-адреноблокаторов: артериальная гипотензия, брадикардия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Лечение: назначение симптоматической терапии. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае резкого ухудшения течения сердечной недостаточности больному следует назначить в/в введение диуретика, инотропных и сосудорасширяющих средств. При развитии брадикардии показано в/в введение атропина. При отсутствии достаточного клинического эффекта можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием (изопреналин), в случае необходимости рекомендована трансвенозная установка искусственного водителя ритма. При выраженной артериальной гипотензии – в/в введение жидкостей, сосудосуживающих препаратов, глюкагона. Если тщательный мониторинг состояния пациента указывает на развитие AV-блокады II–III степени, требуется инфузия изопреналина или трансвенозная установка искусственного водителя ритма. При бронхоспазме необходимо введение бронхолитиков (включая изопреналин, бета2-симпатомиметики и/или аминофиллин), при гипогликемии – в/в введение глюкозы. Применение гемодиализа малоэффективно. Симптомы при передозировке ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, кашель, головокружение, беспокойство, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, циркуляторный шок. Лечение: назначение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить контроль концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови, показателей основных жизненных функций организма. При выраженной артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и приподнять ноги. Назначают в/в инфузии 0,9% раствора хлорида натрия, при необходимости – в/в введение раствора катехоламинов и/или ангиотензина II. Может потребоваться установка искусственного водителя ритма.

При назначении Престилола следует учитывать механизм действия каждого из активных веществ препарата и возможные нежелательные явления, обусловленные сопутствующими патологиями и взаимодействием с другими лекарственными средствами. Являясь ингибитором АПФ, периндоприл может вызывать резкое понижение АД. Более высокому риску чрезмерного снижения АД подвержены пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови, который может возникнуть в результате диареи/рвоты, на фоне одновременного приема диуретиков, соблюдения строгой бессолевой диеты, проведения гемодиализа, или больные с тяжелой артериальной гипертензией с высокой активностью ренина. У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности возникновение выраженной артериальной гипотензии может наблюдаться как на фоне почечной недостаточности, так и без нее. Кроме этого, чрезмерное снижение АД при цереброваскулярных заболеваниях и ИБС может вызвать развитие инфаркта миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения. В связи с этим у пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии начинать лечение и производить коррекцию дозы рекомендуется под тщательным медицинским контролем. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение. Для восполнения объема жидкости в организме показано внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида. После восполнения объема циркулирующей крови и повышения АД прием Престилола можно продолжить. В некоторых случаях при ХСН у пациентов с нормальным или пониженным АД целесообразно назначение отдельных компонентов препарата в виде монотерапии. Следует учитывать, что риск развития ангионевротического отека на фоне приема ингибитора АПФ повышается при одновременном применении сиролимуса, темсиролимуса, эверолимуса или при наличии в анамнезе больного указаний на ангионевротический отек любого генеза. Установлено, что ангионевротический отек чаще возникает у пациентов негроидной расы. Кроме этого, у этой категории больных терапевтическая эффективность периндоприла низкая. При проведении дифференциальной диагностики сухого упорного кашля следует учитывать его и как возможный побочный эффект Престилола. Факторами, повышающими риск развития гиперкалиемии, являются: почечная недостаточность, нарушение функции печени, сахарный диабет, возраст старше 70 лет, дегидратация, метаболический ацидоз, острая декомпенсация сердечной деятельности, одновременный прием лекарственных средств, способствующих повышению уровня калия в сыворотке крови (к примеру, гепарин), препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (включая спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), заменителей пищевой соли или пищевых добавок, содержащих калий. Нарушения сердечного ритма, вызванные гиперкалиемией, могут иметь фатальные последствия. В связи с этим при необходимости сочетания Престилола с указанными выше средствами следует регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. С осторожностью, только в случае абсолютной необходимости, допускается одновременное применение периндоприла с блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном. Указанную комбинацию не рекомендуется использовать из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии, нарушения функции почек и гиперкалиемии. Резкая отмена Престилола, особенно у больных с ИБС, может вызвать временное ухудшение сердечной деятельности. При необходимости прекращения лечения дозу следует понижать постепенно (в течение 14 дней и более), используя отдельные компоненты, и параллельно начинать замещающую терапию. Если на фоне применения Престилола у пациента в состоянии покоя наблюдается снижение ЧСС до 50–55 ударов в минуту и меньше, вызывающее развитие симптомов, связанных с брадикардией, необходимо рассмотреть вопрос о понижении дозы препарата, сохраняя приемлемой дозу бисопролола. Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран на фоне приема ингибитора АПФ сопряжено с риском развития анафилактоидных реакций, поэтому рекомендуется применять диализные мембраны другого типа.? Существует риск развития тромбоцитопении, анемии, нейтропении или агранулоцитоза. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Применение периндоприла у пациентов, перенесших тяжелые инфекции, рекомендуется сопровождать периодическим контролем содержания лейкоцитов в крови. У больных бронхиальной астмой и другими хроническими обструктивными патологиями легких применение бета-адреноблокаторов может повышать сопротивление дыхательных путей, в этих случаях требуется повышение дозы бета2-адреномиметиков. Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что эффекты бета-адреноблокаторов могут маскировать симптомы гипогликемии. Пациентам с псориазом (включая анамнез) назначать бета-адреноблокаторы следует после тщательной оценки соотношения пользы от терапии и связанных с ней потенциальных рисков. При феохромоцитоме (или подозрении на нее) применение бисопролола показано только в сочетании с блокатором альфа-адренорецепторов. Бисопролол может маскировать симптомы гипертиреоза. Перед проведением обширных операций, предусматривающих применение средств для анестезии, необходимо проинформировать анестезиолога о приеме Престилола. Это позволит избежать лекарственных взаимодействий, которые могут вызывать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и понижение рефлекторной способности к компенсации связанных с кровопотерей эффектов. Применение препарата необходимо прекратить за 48 часов до анестезии. При развитии депрессии терапию препаратом рекомендуется отменить.