Нолицин

Активное вещество: норфлоксацин.

Действие норфлоксацина основывается на предотвращении синтеза ДНК в бактериальной клетке. Основной эффект – подавление активности фермента ДНК-гиразы (топоизомеразы II). Последние исследования показали, что гираза расщепляет цепочку ДНК, а затем образуется комплекс из фрагментов ДНК, хинолона и гиразы. Образующийся комплекс препятствует суперспирализации цепочки ДНК и изменяет её пространственные характеристики. Такая ДНК более не способна нормально функционировать. На следующей стадии такая ДНК распадается на небольшие фрагменты. Противомикробное действие хинолонов в большей степени связано с образованием комплексов, чем с простым подавлением активности гиразы.Резистентность, вызванная спонтанными мутациями, развивается редко. Enterobacteria редко становятся резистентными. Чаще резистентность развивается у Pseudomonasaeruginosa и метициллин-устойчивых штаммов стафилококков. Резистентность не передаётся плазмидами. Она является результатом хромосомных мутаций бактериальной ДНК-гиразы. Между норфлоксацином и другими хинолонами может развиваться перекрёстная резистентность. Штаммы, устойчивые к налидиксовой и пипемидиновой кислотам, восприимчивы к норфлоксацину.Фармакокинетика.Норфлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. У здоровых добровольцев максимальные концентрации в плазме достигаются через 1 - 2 часа после приёма внутрь. Всасывание из желудочно-кишечного тракта неполное, 30 - 40% принятой дозы. “Равновесное состояние” достигается в течение 2 дней.Примерно 15% норфлоксацина связываются с белками плазмы. Низкая степень связывания с белками позволяет препарату легко и быстро проникать в ткани и жидкие среды организма человека.Принятый перорально норфлоксацин (50 мг/кг) проникает через плацентарный барьер, а его концентрации в тканях плода составляют примерно 10% от материнских сывороточных концентраций.Доза 400 мг два раза в сутки обеспечивает почечные концентрации от 3,9 до 16,2 мкг/г, что существенно выше концентраций норфлоксацина в крови (в 100 - 300 раз). Максимальные концентрации в моче после приёма дозы 400 мг достигаются через 2 часа и составляют примерно 478 мг/л; концентрации в простате (0,7 – 4,7 мкг/г) ниже, но превышают концентрации в крови. Концентрации норфлоксацина в желчи и в общем желчном протоке составляют от 0,15 до 4,5 мкг/г и от 0,4 до 4 мкг/г, соответственно, что в 3 - 7 раз выше концентраций в крови. Высокие концентрации препарата также обнаружены в печени.Концентрации во влагалище и матки после однократного приёма 400 мг в 2 - 3 раза превышают концентрации в крови. Концентрации в мокроте, миндалинах, яичниках, стенке желчного пузыря, аналогичны или несколько ниже концентраций в крови.Максимальные концентрации норфлоксацина в моче в 100 раз превышают МПК90 для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Концентрации препарата в кале аналогичным образом значительно превышают МПК90 для многих кишечных патогенов.Норфлоксацин выводится из организма с мочой, калом и желчью биологическое время полувыведения составляет 3-4 часа.Через 24 часа после перорального приёма 100 - 800 мг 33 - 39% принятой дозы выводится с мочой. При приёме более высоких доз (1600 мг) с мочой выводится 47,8%, 5 - 8% из которых составляет метаболизированный препарат.Норфлоксацин выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.В небольшой степени (2 - 3%) норфлоксацин также выводится с желчью.Более 30% принятой перорально дозы выводится с калом.При почечной недостаточности изменения фармакокинетики норфлоксацина зависят от степени поражения почек. Не смотря на изменения в фармакокинетике, такие как увеличение времени до достижения максимальных концентраций, увеличение биологического времени полувыведения и длительности выведения, концентрации норфлоксацина в мочевом тракте остаются высокими и позволяют эффективно лечить соответствующие инфекции.Доклинические данные о безопасности.При длительном применении норфлоксацина у молодых животных наблюдались изменения в суставных хрящах.У крыс и собак при введении высоких доз норфлоксацина развивалась кристаллурия при pH мочи выше 6.В исследованиях на животных не были выявлены тератогенные, мутагенные или канцерогенные свойства норфлоксацина.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями, чувствительными к препарату:острые и хронические инфекционные заболевания мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелонефрит);инфекции половых органов: цервицит, эндометрит, хронический бактериальный простатит;гонорея неосложненная;бактериальный гастроэнтерит (сальмонеллез, шигеллез);профилактика рецидивов инфекций мочевыводящих путей;профилактика сепсиса у больных с нейтропенией;профилактика диареи путешественников.

Нолицин следует принимать, запивая водой. Весь период лечения препаратом необходимо поддерживать нормальный диурез.Лечение.Внутрь натощак (не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды) и запивают достаточным количеством жидкости.При отсутствии особых предписаний врача рекомендуются следующие дозы: по 1 таблетке (400 мг) 2 раза в день. Продолжительность лечения от 7 до 14 дней, при необходимости проводят более длительное лечение.При хроническом бактериальном простатите назначается по 400 мг 2 раза в день в течение 4-6 недель или более.При неосложненной гонорее препарат назначают однократно в дозе 800 - 1200 мг или 2 раза в день по 400 мг в течение 3-7 дней.При бактериальном гастроэнтерите (шигеллез, сальмонеллез) рекомендуется по 400 мг 2 раза в сутки сроком до 5 дней.Для профилактики диареи путешественников рекомендуется принимать по 400 мг в день за 1 день до отъезда, в течение всего времени путешествия и 2 дня после его окончания (не более 21 дня).Для профилактики сепсиса при нейтропении назначают по 400 мг 2 раза в сутки до 8 недель.При остром неосложненном цистите назначают по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3-5 дней.Для профилактики рецидивирующих неосложненных инфекций мочевыводящих путей при частых обострениях (более 3-х эпизодов в год или более 2-х в течение полугода) препарат назначают по 200 мг (1/2 таблетки Нолицина) 1 раз на ночь длительно ( от 6 месяцев до нескольких лет).Больным с нарушением функции почек при клиренсе креатинина более 20 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется.При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина выше 5мг/100мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают половину терапевтической дозы Нолицина 2 раза в сутки или полную дозу препарата 1 раз в сутки.*Один день перед отъездом, все время путешествия и еще два дня после возвращения однако не более 21дня.

Норфлоксацин, применяющийся одновременно с теофиллином или циклоспорином, повышает их концентрации в сыворотке. В процессе терапии необходимо контролировать концентрации этих веществ.Одновременное применение норфлоксацина и пероральных антикоагулянтов (варфарина) повышает их терапевтический эффект.Молоко и йогурт (жидкие молочные продукты), антацида и сукральфат уменьшают всасывание Нолицина. Нолицин необходимо принимать за 1 час до или через 2 часа после употребления молочных продуктов.Если норфлоксацин применяется вместе с препаратами, содержащими железо, алюминий, висмут, магний, кальций или цинк, образуются крупные невсасывающиеся комплексы (хинолон-метал). Антацид, сукралфат, и препараты, содержащие эти элементы, необходимо принимать не ранее, чем через 2 часа после приёма Нолицина.Одновременное применение хинолонов и кортикостероидов может увеличивать риск тендинитов и разрывов сухожилий.Отмечено усиление эффектов противодиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины) при одновременном использовании с норфлоксацином.Совместное применение норфлоксацина и нитрофурантоина приводит к уменьшению эффектов обоих препаратов.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, горечь во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении), повышение активности «печеночных» трансаминаз.Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, повышение мочевины и креатинина плазмы крови.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации. У пожилых пациентов возможны: усталость, сонливость, беспокойство, раздражительность, чувство страха, депрессия, шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, снижение артериального давления, васкулит.Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, крапивница, отеки, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, тендениты, разрывы сухожилий (обычно в случае комбинации со способствующими факторами).Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, снижение гематокрита.Прочие: кандидоз.

Повышенная чувствительность к норфлоксацину, компонентам препарата и другим хинолонам;дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;детский и подростковый возраст (до 18 лет);беременность и период лактации.

Передозировка проявляется преимущественно тошнотой, рвотой, диареей, а в более тяжёлых случаях – также головокружением, слабостью и судорогами.После приёма большого количества таблеток рекомендуется промывание желудка, тщательное наблюдение за пациентом и при необходимости – симптоматическое лечение.Большое значение имеет хорошая гидратация и поддержание адекватного диуреза.

С осторожностью: атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, эпилептический синдром, почечная/печеночная недостаточность, наличие аллергической реакции на ацетилсалициловую кислоту.Беременность и кормление грудью.Безопасность препарата во время беременности и в период кормления грудью не была доказана. Применение препарата во время беременности оправдано в неотложных случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении этанола).