Эйлеа

Флакон 0,1 мл

Афлиберцепт 40 мг на 1 мл.
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, сахароза, полисорбат 20, вода д/и.
Один флакон содержит (0.1 мл) 100 мкл раствора (извлекаемый объем), что эквивалентно 4 мг афлиберцепта; данный извлекаемый объем раствор позволяет обеспечить введение разовой дозы 2 мг афлиберцепта, что составляет 50 мкл раствора.
Раствор для внутриглазного введения бесцветный или светло-желтый, прозрачный или слегка опалесцирующий.

Эйлеа - антинеоваскулярный препарат для лечения заболеваний глаз, сосудистых расстройств окологлазного пространства.
Афлиберцепт представляет собой рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов рецепторов VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) 1 и 2, соединенных с Fc-фрагментом человеческого IgG1.
Афлиберцепт вырабатывается в клетках K1 яичника китайского хомячка (CHO/ЯКХ) путем рекомбинантной ДНК-технологии.
Эндотелиальный сосудистый фактор роста А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (PIGF) относятся к семейству ангиогенных факторов, которые могут действовать в качестве активного митогенного, хемотаксического фактора и фактора сосудистой проницаемости для эндотелиальных клеток. VEGF действует посредством тирозинкиназы двух рецепторов, VEGFR-1 и VEGFR-2, которые присутствуют на поверхности эндотелиальных клеток. PIGF связывается только с фактором VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Излишняя активация рецепторов VEGF-А может привести к патологической неоваскуляризации и повышенной проницаемости сосудов.
Возможен синергизм между фактором PIGF и VEGF-A в этих процессах, также известно, что фактор PIGF способствует лейкоцитарной инфильтрации и сосудистому воспалению. Множество глазных болезней связаны с патологической неоваскуляризацией, сосудистым пропотеванием, которые могут привести к утолщению или отеку сетчатки, что, как полагают, способствует потере зрения.
Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-«ловушка», который связывает все изоформы VEGF-A и PIGF с большей аффинностью, чем их природные рецепторы, и таким образом ингибирует связывание и активацию нативных рецепторов VEGF. Константа равновесной диссоциации (КD) для связывания афлиберцепта, с человеческим VEGF-A165 составляет 0,5 промилле, а для человеческого VEGF-A121 составляет 0,36 промилле. Константа KD для связывания с человеческим PIGF-2 составляет 39 промилле.
Исследования на животных показали, что афлиберцепт может предотвращать патологическую неоваскуляризацию и пропотевание жидкости из сосудов на ряде различных моделей глазных болезней.

— неоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерация (ВМД)
— нарушение зрения вследствие макулярного отека, обусловленного окклюзией вен сетчатки (центральной вены сетчатки (ОЦВС) и ее ветвей (ОВВС))
— нарушение зрения вследствие диабетического макулярного отека (ДМО)
— нарушение зрения вследствие миопической хориоидальной неоваскуляризации (миопической ХНВ)

Эйлеа предназначен только для интравитреального введения.
Препарат должен вводиться только квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций.
Каждый флакон содержит 0.278 мл раствора для интравитреального введения, что предоставляет извлекаемый объем 0.1 мл.
Разовая доза препарата во флаконе составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.
Режим дозирования
Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация
Рекомендованная доза Эйлеа составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций.
Лечение Эйлеа начинают с трех последовательных инъекций 1 раз в месяц (каждые 4 недели в течение первых 12 недель) с дальнейшей инъекцией 1 раз каждые 2 месяца.

Серьезные побочные реакции, связанные с инъекцией Эйлеа наблюдались менее чем в одной из 2200 проведенных интравитреальных инъекций, и включали слепоту, эндофтальмит, отслойку сетчатки, травматическую катаракту, кровоизлияния в стекловидное тело, катаракту, отслойку стекловидного тела, и повышение внутриглазного давления (смотрите раздел «Особые указания»).
Наиболее частыми побочными реакциями (как минимум у 5% пациентов, получивших терапию Эйлеа®) были кровоизлияние под конъюнктиву (24%), снижение остроты зрения (10%), боль в глазу (10%), повышение внутриглазного давления (7%), отслойка стекловидного тела (7%), плавающие помутнения стекловидного тела (6%) и катаракта (6%).
Перечисленные ниже данные по безопасности препарата включают в себя все побочные реакции, основанные на исследованиях фазы III, с допустимой возможностью их взаимосвязи с процедурой инъекции или с самим препаратом
Очень часто (?1/10): снижение остроты зрения, кровоизлияние под конъюнктиву, боль в глазу.
Часто (?1/100, <1/10): разрыв пигмент­ного эпителия сетчатки?, отслойка пиг­ментного эпителия сетчатки, дегенерация сетчатки, кровоизлияние в стекловидное тело, ката­ракта, ядерная катаракта, субкапсу­лярная катаракта, эрозия рого­вицы, повреждение роговицы, повышение внутриглазного давления, нечеткость зрения, плавающие помутнения стекло­видного тела, отек роговицы, отслойка стекловидного тела, боль в месте введения, ощуще­ние инородного тела в глазах, повышенное слезоотделение, отек век, кровоизлияние в месте введения, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы, оку­лярная гиперемия.
Нечасто (?1/1 000<1/100): реакции гиперчувствительности, эндофтальмит**, от­слойка сетчатки, разрыв сетчатки, ирит, иридо­циклит, корти­кальная катаракта, по­мутнение хрусталика, отек роговицы, повреждение эпителия роговицы, раздражение в месте введения, ощущение дискомфорта в глазу, раздражение век, воспаление передней камеры глаза.
Редко (?1/10 000, <1/1 000): слепота, увеит, травматическая катаракта, воспаление стекловидного тела, гипо­пион;.
Состояния, о которых известно, что они связаны с влажной ВМД. Наблюдались только в исследованиях влажной ВМД.
**Эндофтальмит с положительной и отрицательной культурой.

— повышенная чувствительность к афлиберцепту или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
— активная или подозреваемая интра- или периокулярная инфекция;
— активное тяжелое внутриглазное воспаление;
— беременность и период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
— возраст до 18 лет.
С осторожностью: при лечении пациентов с плохо контролируемой глаукомой (не следует вводить препарат Эйлеа при внутриглазном давлении ? 30 мм рт. ст.) (см. раздел «Особые указания»);
— у пациентов, перенесших инсульт, транзиторную ишемическую атаку или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (при лечении ОЦВС, ОВЦВС, ДМО или миопической ХНВ) (см. раздел «Особые указания»);
— у пациентов с факторами риска нарушения целостности пигментного эпителия сетчатки (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях дозы до 4 мг с интервалом в 1 месяц и отдельные случаи передозировки в дозе 8 мг в целом хорошо переносились.
Симптомы передозировки препаратом Эйлеа: передозировка в результате повышенного объема введения может привести к повышению внутриглазного давления.
Лечение: в случаях передозировки необходимо проводить наблюдение за внутриглазным давлением и при необходимости лечащий врач должен назначить адекватное лечение.

Существует связь между интравитреальным способом введения препарата и развитием разрыва и регматогенной отслойки сетчатки, эндофтальмита, ятрогенной травматической катаракты, воспалительной реакции со стороны стекловидного тела. С целью минимизации развития этого нарушения необходимо соблюдать соответствующую технику асептического проведения инъекций. На протяжении 7 дней после введения препарата за состоянием пациентов должен быть установлен контроль, что позволит своевременно выявить первые признаки воспаления и назначить необходимую терапию. Есть сведения о повышении внутриглазного давления в течение перового часа после введения Эйлеа. В связи с этим при терапии пациентов с плохо контролируемой глаукомой рекомендовано соблюдение особых мер предосторожности (при внутриглазном давлении ? 30 мм рт. ст. вводить препарат не следует). Во всех случаях показан мониторинг перфузии диска зрительного нерва и внутриглазного давления с назначением терапии, соответствующей состоянию. Эйлеа является белком с терапевтическими свойствами, поэтому существует вероятность проявления иммуногенности. В случаях появления любых признаков внутриглазного воспаления необходимо обратиться к врачу, поскольку это может свидетельствовать о клинических проявлениях гиперчувствительности к препарату. Есть данные о развитии системных нежелательных нарушений, включая кровоизлияния вне органа зрения и тромбоэмболию артерий. Существует теоретическая вероятность связи этих явлений и ингибирования VEGF. Профиль безопасности Эйлеа при введении одновременно в оба глаза не изучен. При одновременном билатеральном введении возможно повышение системной экспозиции афлиберцепта и, как следствие, риска системных нежелательных явлений. Информация о сочетанном применении Эйлеа и других анти-VEGF препаратов (системных или глазных) отсутствует. Пациентам с макулярными разрывами III или IV стадии, или регматогенной отслойкой сетчатки от лечения рекомендовано воздерживаться. При разрыве сетчатки инъекцию следует отменить, до адекватного восстановления разрыва лечение возобновлять нельзя.
Отмена запланированной инъекции до следующей по графику показана в следующих случаях:
— снижение МКОЗ ? 30 букв в сравнении с последней оценкой остроты зрения;
— субретинальные кровоизлияния, затрагивающие центральную ямку, либо случаи, когда размер кровоизлияния превышает 50% от общей области поражения.
В течение 28 дней до интраокулярного хирургического вмешательства, а также на протяжении такого же периода после его проведения от применения Эйлеа рекомендовано воздерживаться. Опыт применения препарата на фоне ишемической ОВЦВС и ОЦВС ограничен. В случае наличия у больных клинических признаков необратимых изменений зрительных функций, связанных с ишемией, терапию проводить не следует. Опыт лечения ДМО у больных с сахарным диабетом 1-го типа, пролиферативной диабетической ретинопатией, а также при уровне гликированного гемоглобина больше 12% ограничен.
Сведения о применении Эйлеа ограничены или отсутствуют у пациентов со следующими заболеваниями:
— активные системные инфекции;
— сопутствующие заболевания глаз, включая отслойку сетчатки или разрыв макулы;
— сахарный диабет;
— неконтролируемая гипертензия.
При терапии миопической ХНВ опыт применения препарата отсутствует у пациентов неазиатской популяции с экстрафовеальными повреждениями, а также у больных, которые ранее проходили лечение миопической ХНВ.