Янувия

Действующее вещество-Ситаглиптин.

Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, высоко селективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа.Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концен-трации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Связь с белками – 38%. Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс – 350 мл/мин. Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции.

• Монотерапия. Препарат Янувия показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.• Комбинированная терапия. Препарат Янувия также показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR? (например, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Рекомендуемая дозировка препарата Янувия составляет 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR? (например, тиазолидиндионом). Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Если пациент пропустил прием препарата, то он должен принять его как можно быстрее после того, как вспомнит о пропущенном приеме препарата. Не допустим прием двойной дозы препарата Янувия.Пациентам с легкой почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью дозировка препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также с терминальной стадией патологии почек, нуждающихся в гемодиализе, дозировка препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат может применяться вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов.

Ситаглиптин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформин, розиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, пероральные контрацептивы. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при совместном их применении. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).

Препарат в целом хорошо переносится. Побочные явления, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата в дозе 100 мг и 200 мг в сутки: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, диарея, артралгия. Общая частота развития гипогликемии у пациентов, получавших препарат Янувия, была сходна с таковой при приеме плацебо. Частота встречаемости некоторых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме препарата в обеих дозировках была схожа с таковой при приеме плацебо, за ис-ключением более частой тошноты при приеме препарата в дозе 200 мг в сутки: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата, беременность, период грудного вскармли-вания, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз.Использование препарата Янувия в педиатрической практике у пациентов моложе 18 лет не рекомендуется.С осторожностью: почечная недостаточность. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной патологии, нуждающихся в гемодиализе, требуется коррекция дози-ровки препарата.

Данных нет.

Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, производные сульфонилмочевины, не исследовалось. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозировки у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.За время лечения препаратом Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность управлять автотранспортом. Тем не менее, не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия на способность управления автомобилем или сложными механизмами.